"Premio Hipólito Unanue" 2002
Resúmenes de los trabajos premiados

INDUCCIÓN INMUNE EN MESOCRICETUS AVRATUS CON PROMASTIGOTAS DE LEISHMA- MANÍA PERUVIANA SÓLO Y MÁS UNCARIA TORMENTOSA

Dr. Segundo Helmer Ortíz Marín

En La Libertad la tasa de morbilidad por leishmaniasis es de 18.7 por 1000 Hbtes. Ante la carencia de una vacuna, a pesar de los grandes esfuerzos de la OMS y a un firme propósito de contribuir a la obtención de una vacuna; empecé a partir de esta realidad a formular algunas hipótesis que finalmente me condujeron a construir el proyecto cuyos resultados ya se conocen.

Hasta ahora mantengo la Cepa de Leishmaniasis peruviana en un hamster, el que a partir de sus lesiones obtuve los promastigotes. El propósito y lo peculiar de este trabajo, fue disponer de un antígeno libre de preservantes cuyos epítopes antigénicos mantengan su integridad molecular; así es como después de varios ensayos coloqué la suspensión de promastigotas en el piso de una estufa a 37 grados centígrados durante dos horas. Al llevar al microscopio una muestra observé que todos estaban sin movimiento; es posible que estas condiciones fueron las adecuadas para lograr ese objetivo, lo que ha hecho posible alcanzar una gran eficacia la más alta lograda hasta ahora.

Estoy plenamente convencido que este será el primer paso para lograr la tan ansiada vacuna contra la Leishmaniasis.


ACTIVIDAD DE LA COBRE-ZINC SUPERÓXIDO DISMUTASA (SOD-1) EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE INJURIA CEREBRAL POR HIPOXIA-ISQUEMIA

Dr. Edson Alarcón Lange

Se tuvo por objetivo determinar los cambios en la actividad de la cobre-zinc superóxido dismutasa (SOD-1) bajo las condiciones impuestas en el modelo experimental; patrón que sirva de referencia en la evaluación del grado de estrés oxidativo, injuria cerebral y neuroprotección para los modelos y trabajos de investigación ulteriores que sigan esta línea experimental.
Se obtuvo homogenizados tisulares de cerebros de ratas sometidas previamente -in vivo- a injuria isquémica en base a un modelo de isquemia cerebral global sin hipotensión arterial.

Se utilizaron 30 ratas divididas aleatoriamente en 5 grupos de a 6. Se produjo oclusión bicarotídea temporal en 24 animales (4 grupos) en tiempos de 5, 15, 30, y 60 minutos por grupo, respectivamente; y se estableció una reperfusión de 30 minutos en todos ellos. Se obtuvo un grupo control conformado por 6 ratas no sometidas a oclusión arterial. Se obtuvo homogenizados de los cerebros y se sometieron a análisis espectrofotométrico.

Se encontró que la actividad de la SOD-1 presenta el valor promedio más bajo en el grupo control, valor que se incrementó en los grupos experimentales en relación directa al tiempo de isquemia establecido, acentuándose marcadamente a partir del grupo sometido a 30 minutos de isquemia; y encontrándose variación estadísticamente significativa entre el grupo sometido a 60 minutos de izquemia y el grupo control (U SOD-1/mg prot: U=3,0 p=0,03 y USOD/gr tej: U =2,0; p=0,02).

De los hallazgos mencionados se concluye que: El modelo experimental empleado es válido para el estudio de la actividad de la SOD-1 en la isquemia-reperfusión cerebral. El estudio de la actividad de la SOD-1 constituye un indicador importante que refleja primariamente la respuesta neuronal frente al estrés oxidativo producto de la injuria isquémica cerebral.


CIRUGÍA CORONARIA CON DOS MAMARIAS: EVALUACIÓN DE 50 CASOS CONSECUTIVOS

Dr. Luis Bracamonte Ortíz

La cirugía de coronaria con vena safena empezó en 1971 luego del trabajo del Dr. Favaloro en la Cleveland Clinic. En 1986 Loop en Cleveland demuestra con un estudio a 10 años que la arteria mamaria interna - conducto arterial colocado en la coronaria más importante del corazón; prolonga la vida y el paciente tiene menos eventos cardíacos que aquellos en los que sólo se utilizaron venas.
En 1993 el Dr. Bracamonte publica - Revista Médica Herediana - los resultados de 100 pacientes operados con una arteria mamaria. El trabajo que ahora nos ocupa fue publicado en Mayo 2001 en la Revista DIAGNÓSTICO. Desde 1991 a Junio 2000 fueron operados 50 pacientes consecutivos utilizándose dos arterias mamarias; con una mortalidad de 0%, ningún paciente hizo infección esternal y el seguimiento a nueve años de 42 a 50p mostró que todos están vivos, no hay reoperados ni pacientes que hallan necesitado nuevo cateterismo. El 92.5% de pacientes evaluados (40) tienen prueba de esfuerzo negativo o estudio de radioisotopos negativo.

En 1999 Litle en la Cleveland Clinic demuestra en un estudio de seguimiento a 12 años que efectivamente es mejor utilizar dos mamarias que una; los pacientes viven más, se reoperan menos, tienen menos eventos cardiacos y la diferencia tiene valor estadístico. La tendencia mundial es, entonces, al uso de conductos arteriales en reemplazo de las venas, sobre todo en aquellos individuos que al momento de la intervención tienen una expectativa de vida de mas de diez años.

El trabajo del Dr. Bracamonte, muestra que esa técnica, se hace en el Perú, hace diez años con los resultados expuestos y recomienda su uso basado en las publicaciones internacionales y en sus propios resultados. Finalmente señalaremos que en el 23% de sus pacientes se colocan dos arterias mamarias, que el 85% de los 600p operados por los cirujanos de su grupo (Aste-Bracamonte-Talledo) reciben por lo menos un conducto arterial.


EFECTO PROTECTOR DEL ÓXIDO NÍTRICO EN INFLAMACIÓN GÁSTRICA E INTESTINAL EXPERIMENTAL

Q.F. Pedro Angulo Herrera

Tras conocerse en 1987 que el factor relajante derivado del endotelio (EDRF) es el óxido nítrico (NO), se ha incrementado el interés sobre el rol de esta molécula. Su liberación contínua del endotelio juega un papel importante como modulador intrínseco del flujo sanguíneo en varios tejidos, en las interacciones entre las células inflamatorias y el endotelio vascular, en el bloqueo de la agregación plaquetaria y en la reducción de la adhesión plaquetaria a las células endoteliales. El objetivo de esta investigación fue demostrar el efecto protector del NO en el tracto digestivo, para lo cual se indujo el shock hemorrágico gástrico inducido por etanol y para la inflamación intestinal aguda se utilizó a la indometacina. En ambos casos se utilizaron donadores de óxido nítrico. Los resultados demuestran que el óxido nítrico se elabora in situ en el tracto digestivo y tiene una acción protectora en este modelo experimental por lo que, se abre la posibilidad de contar en un futuro cercano con agentes farmacológicos capaces de estimular o bloquear su producción localmente. Las perspectivas son promisorias y por ahora esta es la primera investigación peruana que procede en experi- mentación animal.


INCREMENTO DE LA CALIDAD DEL MOCO PRODUCIDO POR LA MUCOSA GÁSTRICA, DEBIDO A LA ACCIÓN DEL ROCOTO AREQUIPEÑO (CAPSICUM PUBESCENS AREQUIPENSES) EN UN MODELO DE ÚLCERA EXPERIMENTAL EN RATAS, COMO ALTER- NATIVA EN LA PREVENCIÓN DE LA GASTRITIS CRÓNICA

Q.F. Azael Paz Aliaga

Se evaluó la calidad del moco producido por las células epiteliales de la mucosa gástrica mediante la determinación de su grado de hidrofobicidad como resultado de la ingesta vía orogástrica de la Fracción II activa del rocoto arequipeño (Capsicum pubesces Arequi- penses). Los resultados mostraron que el moco en contacto con la superficie del estómago que está presente en dos fases, una soluble en el jugo gástrico y otra en forma de gel insoluble de 0,2 mm de espesor, sufre un incremento de su hidrofobicidad del orden del 72% especialmente su fase estudiada. Por lo cual, aumenta su capacidad citoprotectora y por ende, la calidad del moco gástrico.

Se demostró igualmente, que el efecto se realiza a través del incremento de los niveles de protaglandina E2 (PGE2), gracias a la estimulación directa de la síntesis por el rocoto arequipeño. Este aumento en la concentración de PGE2, incrementa la tasa de producción de uno de los fosfolípidos más importantes del moco gástrico, el dipalmitoilfosfatidilcolina, aumentando el espesor de la capa de gel. Esta mayor hidrofobicidad mejora la capacidad de defensa de la barrera presente en la mucosa gástrica y duodenal, en la prevención de la úlcera gástrica.

En conclusión, el rocoto arequipeño y en especial su ingrediente activo de capsaicina, al aumentar el espesor de la capa insoluble del moco gástrico, le proporciona mayor hidrofobicidad, demostrándose así por nuestro estudios, el aumento de la protección de la mucosa gástrica contra el daño experimental inducido por un agente necrotizante tal como el antiinflamatorio no esteroideo indometacina.

ESTUDIO DE UTILIZACIÓN DE GLUCOCORTICOIDES SISTÉMICOS EN EL SERVICIO DE HOSPITALIZACIÓN DEL DEPARTAMENTO DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS EN EL AÑO 2000

Q.F. Ena Patricia Quispe Silvera

El presente es un Estudio de Utilización de Medicamentos (EUM) de diseño retrospectivo, descriptivo, observacional y de corte transversal cuyo objetivo fue determinar el perfil de consumo de glucocorticoides sistémicos en el Departamento de Medicina Interna del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins - EsSalud, durante del año 2000. Se ha realizado un estudio cuan- titativo de consumo en el Servicio de Hospitalización del Departamento de Medicina Interna y un estudio de hábitos de prescripción médica en una muestra de 150 historias clínicas de pacientes que utilizaron dos o más glucocorticoides durante su periodo de hospitalización (uso no concomitante) a través de criterios metodológicos específicos para el estudio. Los resultados nos indican que el glucocorticoide más utilizado fue dexametasona 4 mg (15,057AMP); el glucocorticoide de mayor consumo, expresado en Dosis Diaria Definida Hospitalaria, fue dexametasona 0,4327 DDD/100 camas/día y metilprednisolona 500mg (AMP) significó mayor costo anual (S/. 29,285.44; $8,391.24). Existe una relación total de 94% entre el diagnóstico y la prescripción de glucocorticoides, y un 90% en lo que se refiere a la prescripción de glucocorticoide específico. El esquema de tratamiento se catalogó como aceptado en 77%, la dosis inicial en 91% y la dosis de mantenimiento en 69%. En el 41% de historias clínicas se evidenciaron potenciales interacciones medicamentosas, siendo la interacción glucocorticoide - ácido fólico la de mayor frecuencia. Se observa una tendencia al uso racional de glucocorticoides sistémicos en el Departamento de Medicina Interna del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins.


INFLUENCIA DE LA ALTITUD GEOGRÁFICA Y EL ESTADO NUTRICIONAL SOBRE LOS INDICADORES DE MADURACIÓN ESQUELÉTICA EN PERUANOS DE 8 A 16 AÑOS DE EDAD

Dr. Abraham Meneses López

Se evaluó la influencia de factores nutricionales, altitud geográfica y sexo, sobre los momentos de aparición de los estadios de maduración esquelética utilizando el método de Fishman (1979) para radiografías carpales, en 1440 varones y mujeres entre 8 y 16 años de edad, nacidos y residentes en las ciudades de Lima, Huancayo, Cusco, Cerro de Pasco; sub-agrupados en números iguales por sexo, ciudad y estado nutricional: nutrición normal y desnutrición crónica. Los resultados muestran que los estadios de maduración esquelética se presentan entre 1.4 a 1.75 años antes en mujeres que en varones. Asimismo, la muestra con desnutrición crónica se encuentra retrasada entre 1.3 a 1.5 años, al iniciar el proceso de maduración esquelética. Los sujetos de ciudades de altura se encontraron signifi-cativamente retrasados de 8 meses a 1.5 años, en los momentos de aparición de sus estadios de maduración esquelética, con respecto a sus pares de la ciudad de Lima.

ANÁLISIS DE LOS FACTORES MÁS IMPORTANTES PARA EL DIAGNÓSTICO DE PROBLEMAS ARTICULARES DENTRO DE LOS DESÓRDENES TEMPOROMANDIBULARES EN SUJETOS DE 15 A 20 AÑOS DE EDAD

Dra. Elizabeth Ohashi Yusa

Dentro de la Odontología, en nuestro medio existe poca información y escasos estudios en el área de los Desórdenes Temporomandibulares.

Los Desórdenes Temporomandibulares están divi- didos en tres grandes grupos: problemas musculares, oclusales y articulares; y es dentro de este último grupo que se han descrito numerosos signos y síntomas los cuales no todos pueden ser considerados como imprescindibles dentro de toda herramienta diagnóstica para ser utilizados en adultos jóvenes, motivo por el cual se realizó un análisis y selección de factores para plantear cuáles podrían ser básicos para el examen y diagnóstico de problemas articulares.

De una lista de 38 variables, se analizaron y resumieron a 13 las variables más importantes para el diagnóstico articular. Son estas 13 variables que agrupadas en 4 factores nos permiten un examen rápido y un diagnóstico preciso de problemas articulares, estos 4 factores comprenden: enfermedades articulares inflamatorias, enfermedades articulares crónicas asociadas a alteraciones funcionales, trastornos crónicos de la relación cóndilo-disco y enfermedades articulares crónico-degenerativas.


ARTERIA CEREBRAL POSTERIOR, SU ORÍGEN FUNCIONAL

Dr. Jorge Moscol González e Isabel Castro Charo

Este trabajo enfoca el aspecto funcional de las variaciones anatómicas del polígono de Willis, responsable de la distribución sanguínea del cerebro y abastecido por dos sistemas vasculares: el anterior o carotídeo y el posterior o vértebro basilar correspondiente al sistema posterior tiene origen en la división final del tronco basilar correspondiente al sistema posterior; de esta manera, el hemisferio cerebral, está irrigado por ambos sistemas vasculares. Sin embargo, en una muestra de 50 encéfalos y utilizando diversas técnicas de investigación anatómica, hemos establecido que el 34% de los casos este vaso recibe un importante flujo del sistema carotídeo o anterior y que, en el 20% este flujo es casi exclusivo de este sistema. También se ha demostrado que el 13% de los casos la cerebral posterior se origina direc-tamente de la carótida interna; por lo que podemos afirmar que un hemisferio cerebral de cada cinco personas, está totalmente irrigado por el flujo sanguíneo proveniente de esta arteria; como también, tres cerebros de cada cincuenta personas, son abastecidas únicamente por el sistema anterior, puesto que ambas cerebrales y posteriores nacen direc-tamente en la carótida.

Los autores consideramos que es importante tener presente esta variante funcional, tanto el diagnóstico de las afecciones neurológicas, como también, en el planeamiento estratégico de su tratamiento. Asimismo, destacamos la importancia del conocimiento anatómico y el uso de técnicas especiales en la investigación científica.


EFECTO DE UN EXTRACTO DE UNCARIA TOMENTOSA (UÑA DE GATO) SOBRE LA PRODUCCIÓN DE FACTOR DE NECROSIS TUMORAL-a EN UN MODELO IN VIVO Y SU ACCIÓN COMO UN AGENTE ANTI-INFLAMATORIO

Bach. Percy Antonio Rojas Puente

Este estudio evalúa el potencial benéfico de un producto natural como es la Uncaria Tomentosa (uña de gato o UG) que constituye una alternativa natural de tratamiento en procesos inflamatorios. Se usó un extracto hidroalcohólico de UG, enriquecido al 5.61% en su contenido de alcaloides oxindólicos totales, cuantificados por HPLC.

Los resultados mostraron una inhibición dosis-dependependiente de la producción de la citoquina pro-inflamatoria TNF-a alcanzando una inhibición del 48.25% y 54.21% a las dosis de 100 y 250 mg/Kg de UG, respectivamente (P < 0.01). mientras la administración simultánea del extracto UG a 100mg/Kg junto con pentoxifyllina, un inhibidor sintético de TNF-a ocasionó una inhibición de la producción de 96.31% (P < 0.01). La infiltración de leucocitos inducidos por carragenina en el sitio inflamatorio fue además inhibida en un 66% (con UG 100, P< 0.01) y 70% (con UG 250, P <0.01). la evaluación de la toxicidad aguda mostró que el extracto fue prác- ticamente no tóxico. En el modelo de edema plantar en ratón se observó además una inhibición de la inflamación, mostrando una actividad anti-inflamatoria dosis dependiente y significativamente mayor que el grupo control e incluso mayor que indometacina a dosis mayores.


Los resultados demuestran la capacidad anti-inflamatoria del extracto hidroalcohólico de UG en los modelos in vivo utilizados en el presente trabajo y se presentaría como alternativa de tratamiento para procesos inflamatorios.