Susceptibilidad in vitro de Streptococcus pneumoniae
y Moraxella catarrhalis a 5 antimicrobianos orales

Dres. José M.Guevara D (*)
Esther Valencia B.(*)

Resumen

Streptococcus pneumoniae y Moraxella catarrhalis son dos de los patógenos que causan con mayor frecuencia infección respiratoria aguda. Cincuenta cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas el año 2002, 50 aisladas el 2003, 50 cepas de Moraxella catarrhalis aisladas el 2002 y 31 el 2003 fueron descongeladas para hacerles el antibiograma por el método de disco difusión a los siguientes antibióticos: amoxicilina/ácido clavulánico, cefuroxima, cefaclor, claritromicina y penicilina o ampicilina según la bacteria. Todas las cepas aisladas el 2002 y 2003 fueron sensibles a amoxicilina/ácido clavulánico. El año 2003 aumentó el porcentaje de cepas, de ambas bacterias, sensibles a cefuroxima. El año 2003 disminuyó la resistencia de ambas bacterias, al cefaclor. El año 2003 aumentó la resistencia del Neumococo a Claritromicina, mientras que Moraxella catarrhalis disminuyó. El año 2003 disminuyó la resistencia del Neumococo a la penicilina y también disminuyó la resistencia de M. catarrhalis a la ampicilina. En conclusión amoxicilina/ ácido clavulánico sería de elección para el tratamiento empírico de las infecciones respiratorias altas, sobre todo en niños, y es recomendable vigilar anualmente la resistencia a los antimicrobianos de las bacterias causantes de infección respiratoria aguda en la comunidad.

Palabras clave: Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, resistencia, antibióticos orales.

Introducción

Streptococcus pneumoniae y Moraxella catarrhalis son agentes etiológicos de infecciones respiratorias.

Streptococcus pneumoniae es la bacteria que más muertes produce en el mundo. Su ingreso al organismo humano es por contacto directo a través de la vía aérea. Se instala en la nasofaringe en donde puede quedar sin causar problemas de la salud en los portadores sanos; pero puede en cualquier momento avanzar por continuidad y producir problemas infecciosos en los senos paranasales, oído medio, tráquea, bronquios y pulmones. Cuando toma la vía sanguínea llega al sistema nervioso central producien-do meningitis.

Moraxella catarrhalis también ingresa por vía aérea y se instala en la nasofaringe.

La infección respiratoria alta es la primera manifestación clínica causada por ambos microorga- nismos, y es el momento adecuado para prescribir una terapia antimicrobiana.

Un incremento en la resistencia de la mayoría de los patógenos respiratorios a los antimicrobianos orales ha producido la necesidad de reevaluar las opciones del tratamiento.

Con el fin de orientar la medicación empírica anti-microbiana hemos hecho el presente estudio.

Material y Métodos

Cincuenta cepas de Streptococcus pneumoniae y 50 de Moraxella catarrhalis aisladas en el año 2002 y 50 cepas de Streptococcus pneumoniae y 31 de Moraxella catarrhalis aisladas en el año 2003, estaban guardadas a -70° C fueron estudiadas.

Las 50 cepas de Streptococcus pneumoniae del 2002 fueron aisladas entre Mayo y Diciembre y que procedían de pacientes de consulta externa cuyas edades fluctuaban entre menos de 1 año y 69 años; de menores de 5 años fueron 24 (48%), niños mayores de 5 años 17 (34%) y de adultos 9 (18%). Treinta pacientes eran del sexo masculino y 20 del femenino. Cuarenta y dos cepas se aislaron de secreción nasal purulenta, 5 de secreción faríngea, 1 de esputo, 1 de secreción de oído y 1 de córnea.

El antibiograma se hizo por el método de disco-difusión estandarizado empleando discos de: Oxacilina (para probar resistencia a la penicilina), Amoxicilina/ácido clavulánico, Cefuroxima, Cefaclor y Claritromicina; los discos fueron de la marca BBL.

Las 50 cepas de Moraxella catarrhalis del 2002 fueron aisladas entre Mayo y Noviembre y procedían de pacientes de consulta externa cuyas edades fluctuaron entre menores de 1 año y 60 años; de menores de 5 años fueron 33 (66%), niños mayores de 5 años 12 (24%) y adultos 5 (10%). Treinta y cuatro pacientes eran del sexo masculino y 16 del sexo femenino. Cuarenta y un cepas fueron aisladas de secreción nasal purulenta, 5 de secreción faríngea, 3 de esputo, y una de secreción ótica.

Para el antibiograma se empleó el método de disco-difusión estandarizado para bacterias de crecimiento rápido, empleando discos de Amoxicilina/ácido clavulánico, Cefuroxima, Cefaclor, Claritromicina y Ampicilina; los discos fueron de la marca BBL.

Cincuenta cepas de Streptococcus pneumoniae del 2003 fueron aisladas de Marzo a Noviembre y procedían de pacientes de consulta externa cuyas edades fluctuaban entre 10 meses y 78 años, de menores de 5 años fueron 25 (50%), niños mayores de 5 años 16 (32%) y de adultos 9 (18%). Treinta y un pacientes (62%) fueron del sexo masculino y 19 (38%) del femenino. Cuarenta y tres cepas fueron aisladas de secreción nasal purulenta y 7 de secreción faríngea. El antibiograma se hizo igual que con las cepas del 2002.

Treinta y una cepas de Moraxella catarrhalis del 2003, fueron aisladas de Abril a Noviembre y procedían de pacientes de consulta externa cuyas edades estaban comprendidas entre 8 meses y 53 años; de menores de 5 años fueron 22 (71%), niños mayores de 5 años 3 (10%) y de adultos 6 (19%). Diecinueve pacientes (61%) eran del sexo masculino y 12 (39%) del femenino. Veintiocho cepas fueron aisladas de secreción nasal purulenta, 2 de secreción faríngea y una de esputo. El antibiograma se hizo igual que con las cepas del 2002.

Resultados

La mayoría de los aislamientos de Streptococcus pneumoniae y Moraxella catarrhalis fueron en niños menores de 5 años de edad porque nuestra principal fuente fue un consultorio de otorrinolaringología pediátrica de un Hospital de Lima, y predominó el aislamiento en pacientes del sexo masculino, siendo la secreción nasal purulenta el principal origen de sus aislamientos.

Las 50 cepas de Streptococcus pneumoniae aislados el 2002 fueron 100% sensibles a amoxicilina/ácido clavulánico; el 62% fueron resistentes o intermedios a la penicilina, 52% fueron resistentes al cefaclor; 14% intermedios a Cefuroxima y 10% resistentes o intermedios a claritromicina (Tabla 1).

TABLA 1
SUSCEPTIBILIDAD DE 50 CEPAS DE STREPTOCOCCUS
PNEUMONIAE
AISLADAS EN EL AÑO 2002
Antibiótico Definición Intermedio o
poco sensible
Resistente
Amox-Clav
Cefuroxima
Cefaclor
Claritromicina
Penicilina

50 (100%)
43 (86%)
24 (48%)
45 (90%)
19 (38%)

0
7 (14%)
0
2 (4%)
4 (8%)

0
0
26 (52%)
3 (6%)
27 (54%)

Las 50 cepas de Moraxella catarrhalis aisladas el 2002 fueron 100% sensibles a amoxicilina/ácido clavulánico. 8% intermedio a Cefuroxima; 14% resistentes o intermedios a Cefaclor, 4% resistentes o intermedios a claritromicina y 38% resistentes o intermedios a Ampicilina (Tabla 2).

TABLA 2
SUSCEPTIBILIDAD DE 50 CEPAS DE MORAXELLA
CATARRHALIS
AISLADAS EN EL AÑO 2002
Antibiótico Definición Intermedio o
poco sensible
Resistente
Amox-Clav
Cefuroxima
Cefaclor
Claritromicina
Ampicilina

50 (100%)
46 (92%)
43 (86%)
48 (96%)
12 (24%)

0
4 (8%)
4 (8%)
1 (2%)
4 (8%)

0
0
3 (6%)
1 (2%)
34 (68%)

Las 50 cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas el 2003 fueron 100% sensibles a amoxicilina/ácido clavulánico, el 2% intermedios a cefuroxima, 15% resistentes o intermedios a penicilina (Tabla 3).

TABLA 3
SUSCEPTIBILIDAD DE 50 CEPAS DE STREPTOCOCCUS
PNEUMONIAE
AISLADAS EN EL AÑO 2003
Antibiótico Definición Intermedio o
poco sensible
Resistente
Amox-Clav
Cefuroxima
Cefaclor
Claritromicina
Penicilina

50 (100%)
49 (98%)
35 (70%)
37 (74%)
31 (62%)

0
1 (2%)
1 (2%)
7 (14%)
1 (8%)

0
0
14 (28%)
6 (12%)
18 (36%)

Las 31 cepas de Moraxella catarrhalis aisladas el 2003 fueron 100% sensibles a amoxicilina/ácido clavulánico, cefaclor y claritromicina; el 3% intermedios a cefuroxima y el 61% fue resistente o intermedio a ampicilina (Tabla 4).

TABLA 4
SUSCEPTIBILIDAD DE 31 CEPAS DE MORAXELLA
CATARRHALIS
AISLADAS EN EL AÑO 2003
Antibiótico Definición Intermedio o
poco sensible
Resistente
Amox-Clav
Cefuroxima
Cefaclor
Claritromicina
Ampicilina

31 (100%)
30 (97%)
31 (100%)
31(100%)
12 (39%)

0
1 (3%)
0
0
8 (26%)

0
0
0
0
11 (35%)

Discusión

Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae y Streptococcus pyogenes son las principales bacterias causantes de infección respiratoria aguda adquiridas en la comunidad.

En la práctica clínica generalmente se emplea un tratamiento empírico para estas infecciones (1).

Streptococcus pyogenes sigue siendo sensible a la penicilina; Moraxella catarrhalis y Haemophilus influenzae se hacen resistentes a la ampicilina por producción de betalactamasa; Streptococcus pneumoniae se hace resistente a la penicilina por mutación en las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

El 30% de las cepas de H. influenzae y el 90% de M. catarrhalis ahora producen betalactamasas, lo cual limita la actividad de muchos agentes antimicrobianos orales, particularmente para el uso pediátrico (1).

Amoxicilina/ácido clavulánico justamente neutraliza a la betalactamasa por lo que se explica su efectividad in vitro contra Moraxella catarrhalis que entre nosotros subió del 70%(2) al 90% en su producción de betalactamasa (3).

Streptococcus pneumoniae no produce betalactamasa sin embargo in vitro fue sensible a amoxicilina/ácido clavulánico incluyendo las cepas resistentes a penicilina lo cual en observaciones hechas in vivo han demostrado que actúa también contra un significativo número de Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina (1,4,5) y mejor aún cuando se emplea una mayor dosis (90 mg/kg/día) (6).

Comparando nuestros resultados del 2002 con el 2003 en relación a Streptococcus pneumoniae observamos que disminuyó su resistencia al cefaclor bajando de 52% a 28%. Aumentó su resistencia a la claritromicina que comprendiendo las cepas intermedias con las resistentes subió del 10% en el 2002 a 26% en el 2003; y en cuanto a penicilina comprendiendo las cepas intermedias y resistentes bajó la resistencia del 62% en el 2002 al 38% en el 2003.

Con relación a Moraxella catarrhalis las cepas aisladas en el 2003 fueron más sensibles que las del 2002 en relación con todos los antibióticos estudiados.

En conclusión

Amoxicilina/ácido clavulánico sería de elección para el tratamiento empírico de las infecciones respiratorias altas, sobre todo en niños, y es recomendable vigilar la resistencia a los antimicrobianos de las bacterias causantes de infección respiratoria aguda en la comunidad.

Agradecimiento

- A la Srta. Sara Paredes por su apoyo en el trabajo técnico.
- A GlaxoSmithKline por su aporte económico.

Bibliografía

  1. Jacobs, MR; Bajaksouzians, S; Zilles, A; Lin, G; Pankuch, GA; Appelbaum, PC. Susceptibilities of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae to 10 oral antimicrobial agents based on pharmacodynamic parameters: 1997 U.S. Surveillance study. Antimic.Agent.Chemother.,1999;43:(8)1901-8.
  2. Guevara, J; Navach, J; Aróstegui, R; Agurto, W; Goytendia, A. et al. Moraxella catarrhalis en las infecciones respiratorias altas Anales de la Facultad de Medicina, UNMSM, 1997; 58:(3)192-8.
  3. Guevara, JM; Aróstegui, R; Agurto, W; Sobrevilla, I; Valencia, E; Silva, N. Susceptibilidad a antimicrobianos de patógenos respiratorios en niños provenientes de la comunidad Anales de la Fac. Med. UNMSM 2004 Abril (en prensa).
  4. Dabernat, H; Geslin, P; Megraud, F; Begué, P; Dubreuil, C. et al. Effects of cefixime or co- amoxiclav treatment on nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae in children with acute otitis media. Jour. Antimicrob. Chemother 1998;41:253-8.
  5. Ghaffar, F; Muniz, LS; Katz, K; Reynolds, J; Smith, J.L. et al. Effects of Amoxicillin/Clavulanate or Azithromycin on nasopharingeal carriage of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae in children with acute otitis media Clin. Infect Dis 2000;31: 875 - 80.
  6. Ghaffar, F; Muniz, LS; Katz, K; Smith, J.L; Shouse, T. et al. Effects of large dosages of amoxicillin/clavulanate or azithromycin on nasopharingeal carriage of Streptococcus pneumoniae, Hamophilus influenzae, nonpneumococcal alfa hemolitic streptococci, and Staphylococcus aureus in children with acute otitis media. Clin. Infect. Dis 2002;34:1301- 9.

 

(*) Instituto de Medicina Tropical "Daniel A. Carrión", Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos (UNMSM).